写于 2018-12-24 03:20:01| 新葡京新手注册开户免费试玩电子游戏| 经济
<p>麻省理工学院的神经科学家对APOE4基因进行了全面的研究,这增加了阿尔茨海默病的风险,以及更常见的基因形式,APOE3由研究人员提供具有APOE4基因变异的人患有迟发性阿尔茨海默氏症的风险较高疾病:APOE4在阿尔茨海默病患者中比在普通人群中多三倍然而,对于为什么这种通常参与胆固醇等脂肪分子的代谢和转运的APOE基因具有更高风险的原因知之甚少</p><p>为了解释这个问题,麻省理工学院神经科学家对APOE4以及更常见的基因形式进行了全面研究,APOE3研究了一种诱导人类干细胞来源的脑细胞,研究人员发现APOE4促进了人体干细胞的积累</p><p> β淀粉样蛋白导致阿尔茨海默病患者大脑中出现的特征性斑块“APOE4 infl根据我们所研究的每种细胞类型,促进阿尔茨海默病的发病,特别是淀粉样蛋白的积累,“麻省理工学院Picower学习与记忆研究所所长Li-Huei Tsai和研究的高级作者说,研究人员还发现他们可以通过编辑基因将其转化为APOE3变种消除APOE4脑细胞中阿尔茨海默氏症的迹象Picower研究所研究科学家Yuan-Ta Lin和前博士后Jinsoo Seo是该论文的主要作者,该论文刊登于5月31日网络版神经元从表达APOE4蛋白的人类细胞生长的小胶质细胞样细胞(由研究人员提供)淀粉样蛋白积累APOE,也称为载脂蛋白E,有三种变体,称为2,3和4 APOE与胆固醇和脂质结合</p><p>细胞的环境,使细胞能够吸收脂质在大脑中,被称为星形胶质细胞的细胞会产生脂质,然后这些脂质被神经元分泌并吸收</p><p> APOE的帮助在一般人群中,大约8%的人患有APOE2,78%的患者患有APOE3,14%的患者患有APOE4但是,在非晚期患者中,非家族性阿尔茨海默氏症(占所有病例的95%)的情况非常不同:只有4%的人患有APOE2,APOE3的百分比降至60%APOE4显着增加:37%的迟发性阿尔茨海默病患者携带此版本的基因“APOE4是迄今为止最重要的风险基因迟发性,散发性阿尔茨海默病,“Tsai说”然而,尽管如此,确实没有进行过大量的研究我们仍然不太清楚为什么APOE4会增加疾病风险“以前的研究已经证明APOE4基因的人有更高水平的淀粉样蛋白,但对于为什么这一点知之甚少</p><p>在这项研究中,麻省理工学院的团队开始用人类诱导的多能干细胞来回答这个问题 - 干来自皮肤或其他细胞类型的细胞它们能够刺激这些干细胞分化为三种不同类型的脑细胞:神经元,星形胶质细胞和小胶质细胞使用基因编辑系统CRISPR / Cas9,研究人员在干细胞中遗传转化APOE3来自APOE4的健康受试者因为除了APOE基因之外细胞在遗传上相同,它们之间的任何差异都可归因于该基因在神经元中,研究人员发现表达APOE3和APOE4的细胞在数百个基因的表达上不同 - 大约250个基因下降,190个细胞中APOE4在星形胶质细胞中上升,数量甚至更高,并且它们在小胶质细胞中最高:在APOE4小胶质细胞中,超过1,100个基因表现出活性降低,而300个变得更活跃</p><p>遗传变化也转化为细胞行为的差异神经元与APOE4形成更多的突触,并在AP中分泌更高水平的淀粉样蛋白OE4星形胶质细胞,研究人员发现胆固醇代谢高度失调</p><p>细胞产生的胆固醇是APOE3星形胶质细胞的两倍,并且它们从周围环境中清除淀粉样蛋白的能力受到严重损害</p><p>小胶质细胞同样受到影响这些细胞,其正常功能是帮助去除当它们具有APOE4基因时,包括淀粉样蛋白和细菌等病原体在内的异物变得慢得多 研究人员还发现,他们可以通过使用CRISPR / Cas9将APOE4基因转化为来自患有晚发性阿尔茨海默病的患者的诱导干细胞的脑细胞中的APOE3来逆转大部分这些影响</p><p>在另一个实验中,研究人员从已知导致早发性阿尔茨海默氏症的基因的细胞中产生三维“类器官”或微型脑,这些类器官具有高水平的淀粉样蛋白聚集体,但当它们暴露于APOE3小胶质细胞时,大多数聚集体被清除掉相比之下,APOE4小胶质细胞未能有效清除聚集体Tsai表示她认为APOE4可能破坏脑细胞内的特定信号通路,导致研究人员在本研究中看到的行为改变“从这个基因表达谱中,我们可以缩小范围某些信号通路被APOE4失调,“她说”我认为这绝对可以揭示潜在的目标用于治疗干预的“在这个3D脑”器官中,“用红色标记的小胶质细胞样细胞不能从脑组织中正确清除淀粉样蛋白(绿色)(由研究人员提供)该研究结果还表明,如果基因编辑技术可以在人类中发挥作用,许多生物技术公司正在努力实现这一目标,它可以提供一种方法来治疗携带APOE4基因的阿尔茨海默病患者“如果你能将基因从E4转换为E3,很多阿尔茨海默氏症加州大学旧金山分校神经学教授李干表示,这一发现显着增加了科学家对APOE在阿尔茨海默病中的作用的认识,特别是自大多数此前对该基因的研究以来,相关的特征可以减少</p><p>在老鼠身上完成“APOE的重要性不容小觑”,甘说,他没有参与研究“这项研究非常令人兴奋,因为APOE4是最受欢迎的阿尔茨海默病的危险因素,这是第一项系统地比较人类细胞中E3和E4的研究“该研究由韩国国家研究基金会,国立卫生研究院,格伦医学研究基金会,罗伯特研究所资助</p><p> A和Renee E Belfer家庭基金会,以及治愈阿尔茨海默氏症基金出版物:Yuan-Ta Lin等,“APOE4引起与人类iPSC衍生的脑细胞类型中的阿尔茨海默氏病表型相关的广泛的分子和细胞改变”,Neuron,2018; DOI: